Un nouveau chapitre du combat éternel entre le Bien et le Mal va se jouer sur l'île isolée de Mallet. Il y a deux mille ans, Mundus, le tout puissant Prince des ténèbres,, fut vaincu par le preux chevalier diabolique Sparda. Aujourd'hui le seigneur du monde inférieur prépare à nouveau son armée pour envahir la Terre.

Un seul homme est capable de l'arrêter : Dante, fils mi-humain, mi-démon de Sparda. Doué des mêmes qualités guerrières que son père, et possédant des pouvoirs surnaturels que lui confèrent ses origines diaboliques, Dante est le dernier rempart de l'humanité face aux hordes de démons qui entendent asservir le monde.